간략한 개요
- 시신경척수염(NMO)이란 무엇입니까? 중추신경계, 특히 시신경, 척수 및 뇌간에서 주로 일시적인 염증이 발생하는 희귀 질환입니다. 오늘날 의학에서는 시신경척수염 스펙트럼 장애(NMOSD)를 언급하며 밀접하게 관련된 임상 사진을 참조합니다.
- 증상: 시력 저하 및 실명을 동반한 시신경 염증; 감각 장애, 통증, 근육 약화, 마비 및 하반신 마비를 동반한 척수 염증; 다른 가능한 증상으로는 지속적인 딸꾹질, 메스꺼움, 구토 등이 있습니다.
- 진단: 병력, MRI 영상, 혈액 및 뇌척수액 검사, 항체 검사, 필요한 경우 다른 질병(예: 다발성 경화증)을 배제하기 위한 추가 검사.
- 치료: 코르티손 및/또는 "혈액 세척"을 이용한 재발 치료; 추가 재발을 방지하기 위한 장기 치료(예: 에쿨리주맙 및 리툭시맙과 같은 인공적으로 생성된 항체 또는 아자티오프린과 같은 면역억제제 사용). 증상 치료.
- 예후 및 기대 수명: 환자가 일반적으로 완전히 회복하지 못하는 반복적이고 때로는 심각한 재발이 발생합니다. 이는 빠르게 영구적인 장애로 이어질 수 있습니다. 치료하지 않으면 최대 30%의 환자가 첫 XNUMX년 이내에 사망합니다.
시신경척수염(NMO)이란 무엇입니까?
오랫동안 알려진 NMO 외에도 다른 형태나 매우 유사한 질병이 많이 있습니다. 오늘날 의사들은 이를 시신경척수염 스펙트럼 장애(NMOSD)라는 용어로 요약합니다.
모든 경우에 이는 대부분 재발하는 과정을 보이는 중추신경계의 자가면역 매개 염증입니다. 시신경, 척수 및 뇌간이 특히 영향을 받습니다. 그곳의 염증은 종종 심각한 신체적 장애를 초래하는 신경학적 증상을 유발합니다.
여기에서 NMOSD와 MS의 유사점과 차이점에 대해 자세히 알아볼 수 있습니다.
NMOSD로 고통받는 사람은 누구입니까?
시신경척수염 스펙트럼 장애가 있는 사람들은 종종 다른 자가면역 질환도 앓고 있습니다. 예를 들어, 자가면역 갑상선염, 쇼그렌 증후군 및 중증 근무력증과 관련된 뇌 질환이 여기에 포함됩니다.
예후와 기대 수명
시신경척수염 스펙트럼 장애는 만성 질환이며 아직 치료가 가능하지 않습니다. 일반적으로 질병의 모든 단계에서 가능한 한 빨리 치료를 시작하는 것이 중요합니다. 한편으로 이는 종종 심각한 재발을 관리하는 것을 더 쉽게 만듭니다. 반면에 추가 재발 위험은 줄어들 수 있습니다.
NMOSD는 기대 수명에도 영향을 미칠 수 있습니다. 질병이 진단되지 않거나 치료되지 않은 상태로 남아 있는 경우 영향을 받은 사람 중 최대 30%가 질병 발병 후 첫 XNUMX년 이내에 호흡 부전(척수 염증으로 인해)으로 사망합니다.
시신경척수염(NMO): 증상
시신경척수염 스펙트럼 장애(NMOSD)는 시각 장애, 근육 약화, 마비, 피부 감각 장애, 요실금, 딸꾹질 또는 메스꺼움 및 구토와 같은 증상을 유발할 수 있습니다.
정확한 증상은 중추신경계의 어느 부위에 염증이 생겼는지에 따라 다릅니다.
척수 염증(척수염): 감각 장애, 근육 약화 및 하반신 마비까지의 마비는 척수의 NMOSD의 결과입니다. 환자들은 종종 총격통(신경통)을 겪고 소변과 배변을 참지 못할 수도 있습니다.
후유증 영역 증후군: 때때로 시신경척수염 스펙트럼 질환으로 인해 뇌의 일부에 염증이 생기기도 합니다(예: 뇌간 뒤쪽의 후유증 영역). 이는 설명할 수 없는 딸꾹질이나 메스꺼움 및 구토의 에피소드에 반영됩니다.
간뇌증후군: 갑작스러운 수면 발작(기면증), 체온 조절 장애 및/또는 뇌하수체 기능 저하로 나타납니다.
대뇌 증후군: 일부 NMOSD 환자의 경우 대뇌 반구의 신경 조직에 염증이 생깁니다. 이는 불완전 마비(마비), 언어 장애, 두통 및 간질 발작으로 나타날 수 있습니다.
대부분 재발 완화 과정
위에서 설명한 시신경척수염 스펙트럼 장애의 증상은 다소 심각할 수 있으며 일반적으로 에피소드로 발생합니다. 두 번째 재발은 첫 번째 재발 후 평균 XNUMX~XNUMX개월 후에 발생합니다. 그러나 시간 간격은 연도일 수도 있습니다.
NMOSD의 재발은 다발성 경화증의 재발보다 훨씬 더 공격적입니다. 첫 번째 재발 후에도 영향을 받은 사람들은 영구적인 심각한 장애(예: 실명, 마비)를 겪을 수 있습니다.
NMOSD 환자가 첫 번째 재발 이후 더 이상 재발하지 않는 경우는 드뭅니다. 그런 다음 의사들은 단상성 시신경척수염 스펙트럼 질환에 대해 이야기합니다.
질병이 재발 없이 계속 악화되는 경우 NMOSD는 배제됩니다. 이러한 과정은 다발성 경화증으로 알려져 있지만 기껏해야 NMOSD의 분리된 사례입니다.
시신경척수염: 원인
시신경척수염 스펙트럼 질환의 경우, 이는 아쿠아포린-4(AQP-4)에 대한 면역글로불린 G 유형의 항체입니다. 이는 주로 시신경과 척수뿐만 아니라 뇌간 및 기타 부위에서도 특정 세포막의 수분 채널 역할을 하는 단백질입니다.
결과적으로 염증은 영향을 받은 세포 주위로 퍼집니다. 신경 섬유의 보호 덮개(수초)가 파괴되고(탈수초) 신경 과정(축색돌기)이 직접적으로 손상됩니다.
AQP-4에 대한 항체는 대부분의 환자에서 검출될 수 있지만 모든 환자에서 검출되는 것은 아닙니다. 특정 기준이 충족되는 경우에도 의사는 NMOSD를 진단할 수 있습니다(아래 참조).
시신경척수염: 검사 및 진단
신경 손상을 나타내는 증상이 있는 경우, 신경계 질환 전문의에게 상담을 받는 것이 가장 좋습니다. 먼저 정확한 증상과 이전 병력(기억상실)에 대해 질문합니다.
영상
의사는 MRI(자기공명영상 또는 자기공명영상)를 사용하여 뇌(시신경 포함)와 척수의 영상을 촬영합니다. 환자에게는 일반적으로 조영제도 제공됩니다. 이를 통해 의사는 병리학적 변화(예: 염증을 나타낼 수 있는 조영제 때문에 밝게 보이는 반점)를 더 잘 인식할 수 있습니다.
NMOSD 관련 염증의 경우, 척수의 영향을 받은 부위는 XNUMX개 이상의 척추체 부분에 걸쳐 세로로 확장될 수 있습니다(척추체/뼈는 척수를 둘러싸고 있으므로 척수 손상에 대한 일종의 통치자 역할을 함). ). 그런 다음 의사는 "종방향 광범위 횡단 척수염"에 대해 말합니다(횡척수염 기사에서 이에 대한 자세한 내용을 읽어 보십시오).
혈액 및 뇌척수액 검사
NMOSD 에피소드 중 뇌척수액 검사(CSF 진단)에서는 종종 세포 수가 증가한 것으로 나타납니다. 그러나 이러한 다혈구증가증에는 다른 많은 원인이 있을 수도 있습니다.
NMOSD에서는 특정 단백질 패턴(소위 올리고클론 밴드)이 뇌척수액에서 거의 또는 일시적으로만 감지될 수 있습니다. 예를 들어 이러한 단백질 패턴이 거의 항상 존재하는 다발성 경화증과는 대조적입니다. 올리고클론띠는 중추신경계의 다른 만성 염증성 질환에서도 드물지 않습니다.
항체 검사
아쿠아포린-4 항체는 매우 많은 NMOSD 환자(약 80%)에게서 발견됩니다. 그러나 AQP-4 항체가 없지만 여전히 시신경척수염 스펙트럼 장애를 앓고 있는 사람들도 있습니다.
AQP-4 항체에 대한 초기 검사가 음성이고 의사가 여전히 NMOSD를 의심하는 경우 일반적으로 검사를 반복합니다. 그런 다음 AQP-4 항체는 다른 실험실에서 및/또는 다른 테스트 절차 및/또는 다른 시간에 검색됩니다.
NMOSD 설명의 일환으로 의사는 항상 혈액에서 항핵항체(ANA)를 확인합니다. 이러한 자가항체는 결합 조직(콜라게노스)과 같은 다양한 자가면역 질환에서 발생합니다. 한편으로는 NMOSD에 대한 대체 진단(감별 진단)이 가능합니다. 반면, AQP-4 항체가 있는 교원질증과 시신경척수염 스펙트럼 장애 사이에는 실험실 화학 및 증상 측면에서 중복이 있을 수도 있습니다.
개별적인 경우에는 특히 감별 진단을 배제하기 위해 추가 검사가 필요할 수 있습니다. 여기에는 예를 들어 추가 혈액 검사나 영상 절차(예: 엑스레이)가 포함될 수 있습니다.
NMOSD의 진단 기준
AQP-4 항체가 포함된 NMOSD
의사들은 다음 기준이 모두 충족될 때 AQP-4 항체가 있는 시신경척수염 스펙트럼 질환에 대해 이야기합니다.
1. XNUMX가지 전형적인 질병 발현(“핵심 증상”) 중 적어도 하나가 존재합니다. 이것들은:
- 시신경염(시신경의 염증)
- 척수의 급성 염증(급성 척수염)
- 급성 부위 산후 증후군(다른 설명이 없는 딸꾹질 또는 메스꺼움 및 구토)
- 급성 뇌간 증후군
- MRI로 감지할 수 있는 간뇌에 NMOSD-전형 병변이 있는 증상성 기면증 또는 급성 간뇌 증후군
- MRI에서 발견되는 NMOSD-전형적인 뇌병변을 동반한 증상성 뇌증후군
2. AQP-4 항체는 혈청에서 발견됩니다.
AQP-4 항체가 없거나 항체 상태가 알려지지 않은 NMOSD
AQP-4 항체가 없거나 항체 상태를 알 수 없는 경우에도 의사는 다음 기준을 충족하는 경우 NMOSD를 진단할 수 있습니다.
1. 혈액에서 AQP-4 항체가 발견되지 않거나 항체 상태를 알 수 없습니다.
2. 다른 질병은 원인이 될 수 없음(감별진단 제외)
3. XNUMX회 이상의 재발로 인해 XNUMX가지 핵심 증상 중 최소 XNUMX가지가 나타나며 다음 요구 사항 중 XNUMX가지가 모두 충족되어야 합니다.
- 핵심 증상 중 적어도 하나는 시신경염, 적어도 세 개의 척추체 부분에 걸친 척수 염증(광범위 척수염) 또는 후유증 증후군입니다.
- 특정 추가 MRI 기준이 충족되어야 합니다(예: 환자에게 설명할 수 없는 딸꾹질이나 메스꺼움 및 구토가 있는 경우 사후 부위에 손상이 있다는 증거).
시신경척수염: 치료
시신경척수염 스펙트럼 장애에는 재발 치료와 장기 치료가 모두 있습니다. 또한 의사는 필요에 따라 통증, 방광 또는 장 기능 장애 등의 NMOSD 증상을 치료합니다.
재발 치료
NMOSD의 재발 치료는 다발성 경화증의 치료에 기초합니다. NMOSD 환자는 질병 재발이 발생한 후 가능한 한 빨리 글루코코르티코이드(“코르티손”) 및/또는 성분채집술(혈액 세척)을 받습니다.
성분채집술(혈장 분리)에서는 여러 주기에 걸쳐 환자의 혈액에서 항체가 제거됩니다. 이를 위해 두 가지 방법(혈장분리반출술 및 면역흡착)을 사용할 수 있으며 효과가 비슷합니다.
NMOSD 환자의 혈액 세척은 혈액에 자가 항체가 있는지 여부와 무관합니다. 다음과 같이 유용할 수 있습니다.
- 신경학적 증상이 충분히 개선되지 않거나 심지어 악화된 경우 코르티손 치료 후 XNUMX차 요법. 때때로 의사는 코르티손 치료가 계속 진행되는 동안 성분채집술을 시작하기도 합니다.
- 환자가 이전 재발에서 성분채집술에 잘 반응했거나 NMOSD가 척수 염증(척수염)의 형태로 나타나는 경우 XNUMX차 요법.
장기 요법
정확한 면역요법은 환자 개개인에 따라 다릅니다. 결정적인 요인은 때때로 AQP4 항체가 환자의 혈액에서 발견되는지 여부입니다. 의사는 또한 질병 활동도 및 환자의 연령과 같은 다른 요인도 고려합니다.
원칙적으로 NMOSD의 장기 치료를 위해 다음과 같은 활성 물질을 고려할 수 있습니다.
Eculizumab: 이는 NMOSD의 신경계를 궁극적으로 손상시키는 방어 메커니즘인 보체 시스템을 억제하는 인공적으로 생산된 항체입니다. 에쿨리주맙은 주입으로 투여됩니다. 부작용에는 종종 두통과 상부 호흡기 감염이 포함됩니다. 가장 중요한 위험은 심각한 감염의 발생입니다.
토실리주맙(Tocilizumab): 전달 물질인 인터루킨-6의 도킹 부위를 차단하는 인공적으로 생산된 항체입니다. 이는 NMOSD의 염증 반응을 중재하고 B 림프구가 형질 세포로 성숙하여 (자가)항체를 방출하도록 합니다. 활성 물질은 일반적으로 주입으로 투여되며 때로는 피하 주사로도 투여됩니다. 가능한 부작용으로는 감염 증가와 혈중 지질 수치 상승이 있습니다.
이네빌리주맙(Inebilizumab): 인공적으로 생산된 또 다른 항체. 리툭시맙과 마찬가지로 B 림프구에 결합하지만 다른 표면 단백질(CD19)에 결합합니다. 효과는 동일하게 유지됩니다. 다른 면역 세포가 문제의 B 세포를 파괴합니다. 의사는 이네빌리주맙을 주입으로 투여합니다. 가장 흔한 부작용으로는 감염(예: 요로 감염), 관절 및 허리 통증, 주입 관련 반응(두통, 메스꺼움, 졸음, 숨가쁨, 발열, 발진 등)이 있습니다.
아자티오프린: 이 활성 물질은 면역억제제입니다. 즉, 면역 반응을 억제할 수 있습니다. 여기에서 작용 방식, 사용 및 가능한 부작용에 대해 자세히 알아볼 수 있습니다.
언급된 활성 물질 중에서 지금까지 에쿨리주맙, 사트랄리주맙 및 이네빌리주맙만이 유럽 연합에서 NMOSD 치료용으로 승인되었고, 스위스에서는 에쿨리주맙과 사트랄리주맙이 승인되었습니다. 의사들은 NMOSD 환자에게 승인되지 않은 활성 물질인 "오프 라벨"을 사용합니다.
면역요법이 완전한 효과를 나타내기까지는 최대 몇 달이 걸릴 수 있습니다(사용된 활성 성분에 따라 다름). 이러한 이유로 환자들에게는 재발을 예방하기 위해 초기 단계에 코르티손 정제도 투여됩니다. 그들은 복용량을 줄여서 XNUMX~XNUMX개월 동안 정제를 복용합니다.
특히 특정 사례의 경우 또 다른 치료 옵션은 정맥내 면역글로불린(IVIG)으로 알려진 고용량 항체를 주입하는 것입니다. 예를 들어 심각한 감염이 면역억제 치료에 장애가 되는 경우 의사는 이를 투여합니다. 어린이를 포함하여 영향을 받은 사람들은 일반적으로 한 달에 한 번 IVIG를 받습니다. 그러면 면역글로불린은 면역 반응에 긍정적인 영향을 미치게 됩니다.
