악성 흑색 종 : 약물 요법

치료 표적

  • 예후 개선
  • 완화제

치료 권장 사항 [S3 가이드 라인]

  • 첫 줄 요법: 토토 절제 (종양 전체의 외과 적 제거, 즉 안전한 거리 유지).
  • 요법 국소 전이의 경우 (단계 III) [S3 가이드 라인].
    • 위성 및 운송 중 전이 (원발성 종양에서 2cm 이상 떨어져 형성되고 배수 림프관에 위치하는 국소 종양 전이) : R0 절제 (잔류 종양 없음) 가능성이있는 경우 → 위성 및 수송 중 전이의 외과 적 치료.
    • 림프 노드 전이: 감염 감시 림프절 최대 전이 직경 0.1mm 캔, 1.0mm부터 제공되어야 함 림프 노드 해부 참고 :흑색 종-특정 생존은 영향을받지 않습니다 (si. u. "수술 요법").
  • II 기 (IIA, IIB, IIC) : 보조제 전신 요법.
    • IIA : 낮게 제공 될 수 있습니다.선량 치료 인터페론 알파.
    • IIA / C : 다음과 같은 치료를 받아야합니다. 인터페론 알파.
  • III 기 (IIIA, IIIB, IIIC, IIID) : 이전에 IV 기에서 성공적으로 사용 된 약물은 이제 III 기의 보조제 상황에 대한 승인을 받았습니다 (보조제 / 보충제 또는지지 시스템 요법).
    • AJCC 2017 종양 III 기 AD 환자는 항 -PD1 항체를 사용한 보조 요법을 제공 받아야합니다.
    • BRAF V2017E 또는 V600K 돌연변이가있는 AJCC 600 종양 III 기 AD 환자에게는 BRAF 및 MEK 억제제를 사용한 보조 요법이 제공되어야합니다.
      • 다 브라 페닙 + 트라 메티 닙
      • 니볼 루맙
      • 펨브 롤리 주맙
  • IV 기 (먼 전이 현재) : 수술, 방사선 치료 (방사선), 보조제 니볼 루맙, 화학 요법, 결합 된 화학 면역 요법 및 "표적 요법".
    • AJCC 2017 IV 기 종양 (NED) 환자는 항 -PD1 항체를 사용한 보조 요법을 제공해야합니다.
    • BRAF V600 돌연변이의 경우, MEK 억제제 또는 체크 포인트 억제제 요법과 함께 BRAF 억제제를 사용한 요법 (PD-1 단일 요법 또는 PD1 + CTLA-4 항체 요법)이 제공되어야합니다. 현재 BRAF / MEK 억제제 및 체크 포인트 억제제의 최상의 순차 요법에 대한 데이터는 없습니다.
    • c-KIT 억제제에 민감한 c-KIT 돌연변이에서 c-KIT 키나제 억제제 4는 체크 포인트 억제제를 사용한 면역 요법에 실패한 후 표적 치료를위한 옵션입니다.
    • In 흑색 종 절제 불가능한 전이 (수술로 제거 할 수없는 딸 종양)가있는 환자의 경우 체크 포인트 억제제를 사용한 면역 요법 옵션을 평가해야합니다. 이 맥락에서 PD-1 항체 또는 그들의 조합 이필 리무 맙 무 진행 생존 (질병 진행없는 생존) 측면에서 이필 리무 맙 단독 요법보다 우수합니다. 또한 PD-1 항체 단일 요법에서 이필 리무 맙 전반적인 생존에서.
      • XNUMX 개 중 XNUMX 개에서 완전 관해가 발생합니다. 흑색 종 PD-1 억제제 치료를받는 환자는 3 년 후에도 재발이 없음을 의미합니다. 즉, 환자가 암 높은 확률로. 재발 (질병 재발)이 발생했을 때 완전 관해율은 치료를 처음 시도했을 때보 다 약 4 배 낮았습니다.
    • 우수한 치료 요법 (BRAF / MEK 억제제 또는 PD-1 항체)는 옵션이 아닙니다. 다카르 바진 절제 불가능한 전이가있는 흑색 종 환자에게 확립 된 시스템 요법으로 제공 될 수 있습니다.
  • 작동 불능 : 시스템 치료 (아래 참조) :
    • 니볼 루맙
    • 펨브 롤리 주맙
    • 이필 리무 맙
    • 다 브라 페닙 + 트라 메티 닙
    • 엔코 라페 닙 + 비니 메티 닙
    • 니볼 루맙 + 이필 리무 맙
    • 베 무라 페닙 + 코비 메티 닙
    • (T-VEC) *

* 종양 내 (종양으로) 주사는 XNUMX 차 전신 효과를 유도 할 수 있습니다. 세포 증식 억제제는 다음 징후에 대해 악성 흑색 종에 투여됩니다.

  • 수술 불가능한 재발 성 종양 (종양 재발).
  • 수술 불가능한 지역 전이 (딸 종양).
  • 먼 전이

진행성 악성 흑색 종에는 다음과 같은 요법이 사용됩니다.

  • BCNU, hydroxyurea 및 DTIC를 사용한 BHD 요법.
  • 블레오 마이신, 빈 크리스틴, CCNU, DTIC를 사용한 대담한 요법
  • DTIC, vindesine 및 시스플라틴.
  • CarboTax 요법 카보 플 라틴 와 파클리탁셀.
  • 젬시 타빈과 트레오 술판을 사용한 GemTreo 요법

또한 다음이 사용됩니다. 다카르 바 진, 테모 졸로 미드 (TMZ), 포 테무 스틴.

고급 환자 악성 흑색 종 (단계 IV) 표적 요법 (아래 참조) 또는 면역 요법을 사용한 XNUMX 차 치료의 혜택은 화학 요법 (위 참조). BRAF / MEK 또는 체크 포인트 억제제를 사용했을 때 전체 생존율이 상당히 향상되었습니다 (생존율 31 % 높음). 치료 요법이 지속적으로 수정되고 있으므로 활성 성분 및 용량에 대한 자세한 정보는 여기에 제공되지 않습니다. 기타 치료 방법 ( "표적 치료").

  • BRaf 억제제, CTLA-4 항체 :
    • 베 무라 페닙 (세린 / 트레오닌 키나아제 인 종양 유전자 B-Raf의 선택적 억제제) –이 약물은 흑색 종의 신호 전달 경로를 방해합니다. 모든 흑색 종의 절반은 BRAF에 돌연변이가 있습니다 유전자. 이것은 세포가 확인되지 않은 상태로 분열하게하는 신호 경로를 켭니다. “베 무라 페닙 이 돌연변이를 표적으로 삼고 신호 전달 경로를 차단합니다 [2012 년 XNUMX 월 이후 EU에서 승인 된 활성 성분]. 다 브라 페닙은 사용 가능한 또 다른 약제입니다 베 무라 페닙에 대한 경고 :
      • 발병을 촉진 할 수 있습니다. 만성 림프 구성 백혈병 (CLL).
      • 베 무라 페닙 치료 전, 치료 중 또는 치료 직후에 방사선 치료를받은 환자의 심각한 방사선 손상 사례
    • 다 브라 페닙 (BRAF 키나제 억제제; 흑색 종 세포에 특정 유전 적 변형 (B-RAF 돌연변이)이있는 환자) – 적응증 : 절제 불가능하거나 전이성 흑색 종.
    • 이필 리무 맙 (T 세포 활동을 하향 조절하는 단백질 CTLA-4 (세포 독성 T- 림프구 항원 -4) 차단) – 표시 : 진행성 (절제 불가능 또는 전이성) 흑색 종.
    • MAPK 경로 억제제 트라 메티 닙 BRAF V600 돌연변이가있는 진행성 또는 전이성 흑색 종에서 단독 요법으로 사용되거나 다 브라 페닙.
    • 코비 메티 닙 (MEK 억제제 그룹의 키나제 억제제)는 2015 년 XNUMX 월부터 승인되었습니다. 베 무라 페닙 고급의 치료를 위해 악성 흑색 종, BRAF V600 돌연변이가있는 전이성 또는 수술 불가능한 흑색 종이있는 성인에서 적색 손 편지 : 주요 출혈 사건의 증거 (두개 내 및 위장 출혈) 및 증가 크레아틴 포스 포 키나제 (CPK) 수치 및 횡문근 융해 코비 메티 닙.
  • PD-1 면역 체크 포인트 억제제 (항 PD-1 요법) :
    • 니볼 루맙 – 적응증 :
      • BRAF 돌연변이 상태에 관계없이 진행성 (절제 불가능 또는 전이성) 흑색 종이있는 성인 환자 BRAF V600 야생형 종양이있는 전처리되지 않은 환자는 다음으로 치료할 때 상당한 추가 이점이 있습니다. 니볼 루맙.
      • 흑색 종의 보조 치료 림프 성인의 완전한 절제 후 노드 침범 또는 전이.
    • 부작용 : 피로 (24.8 %), 가려움증 (17 %), 설사 (13 %), 발진 (13 %), 구역질 (12의 %).
    • 펨브 롤리 주맙 – 60 세 이상의 환자는 더 어린 것보다 더 잘 반응합니다 – 적응증 :
      • 진행성, 절제 불가능 또는 이미 전이성 치료 용 악성 흑색 종.
      • 성인의 완전한 절제 후 림프절 침범을 동반 한 종양 III 기 흑색 종의 보조 치료를위한 단일 요법.
      • 치료의 성공을위한 임상 지표로서 지금까지 백반증 / 백반병 만 확립했습니다 (백반증 / 백반병과 병용 가능) 머리카락 얼굴에, 머리 그리고 몸).
  • PD-1의 조합 ( "프로그래밍 된 세포 사멸 1 단백질") 항체 요법 CTLA4 ( "세포 독성 T- 림프구 관련 단백질 4") 억제제 이필 리무 맙은 무 진행 생존 측면에서 우수한 것으로 나타났습니다.
  • "추가 요법"을 참조하십시오.

BRAF 억제의 부작용 : 관절통 (관절 통증), 탈모증 (탈모), 발진 (발진), 피로 (피로), 감광성, 구역질 그리고 가려움; 유두종 및 편평 세포 암종.

기타 표시

  • 인터페론 α-25b (IFN) 2 개월 투여는 피부 흑색 종 (특히 궤양 성 흑색 종) 환자에서 더 높은 투여 량으로 13 개월 투여보다 우수합니다.
  • 흑색 종 환자 (4 단계) 뇌 전이 : 체크 포인트 차단 면역 요법을받은 환자는 면역 요법을받지 않은 환자보다 평균 12.4 배 이상 생존했습니다 (5.2 개월 대 5 개월); 또한 28.1 년 생존율이 11.1 %로 면역 요법을받지 않은 사람들의 XNUMX %보다 더 좋았습니다.
  • 체크 포인트 억제제와 병용 치료 니볼 루맙 이필 리무 맙은 또한 뇌 악성 흑색 종 환자의 전이. 니볼 루맙은 PD-1 수용체에 결합하고 이필 리무 맙은 단백질 CTLA-4에 결합합니다. 따라서 둘 다 종양 세포가 T 세포 공격을 피하는 것을 방지합니다. 치료는 처음에는 니볼 루맙과 이필 리무 맙을 병용하여 최대 4주기까지 주어졌고, 종양 진행이 재발 할 때까지 니볼 루맙으로 치료를 계속했습니다 결과 : 6 개월 후 64 %, 9 개월 후 60 %의 환자가 재발하지 않았습니다. 생존율은 각각 92 %와 83 %였으며 저자는 1 년 생존율이 82 %까지 높을 수 있다고 추정했습니다. 출판 당시 중앙 추적 시간은 14 개월이었다.
  • 품질 및 효율성 연구소 건강 관리 (IQWiG) : 다 브라 페닙 와 트라 메티 닙 더 긴 생존과 더 적거나 더 나중에 재발하는 것과 관련이 있습니다. 트라 메티 닙 완전 절제, 병든 조직의 외과 적 제거 후 BRAF V600 돌연변이가있는 III 기 흑색 종을 가진 성인의 보조 치료를 위해 승인되었습니다.
  • KEYNOTE-001 : 5 년 데이터는 장기적인 항 종양 활성과 내약성을 확인합니다. pembrolizumab 진행성 흑색 종에서. 전체 모집단에서 16 %는 완전 반응을, 24 %는 부분 반응을 얻었습니다. 치료 경험이없는 환자는 25 %에서 완전 반응을, 27 %에서 부분 반응을 나타 냈습니다. 완전 반응을 보인 환자의 89 %와 92 %는 평가 당시 여전히 진행 중이었습니다.